【制藥網 行業動態】創新藥被喻為醫藥行業的“皇冠明珠”，成功上市往往意味著巨額回報與生命希望。但近期多家藥企密集宣布研發失敗或暫停的消息，再次揭開了這頂“皇冠”下的殘酷真相——創新藥研發從來都是一條周期漫長、成本高企、失敗率驚人的“荊棘之路”。
 

　　如賽諾菲近日公告稱，公司研發的治療晚期多發性硬化癥的藥物tolebrutinib在一項針對原發性進展型多發性硬化癥的后期試驗中，未能延遲患者殘疾的進展。其PERSEUS 3期研究(臨床研究標識符：NCT04458051)結果顯示，tolebrutinib在延緩原發性進展型多發性硬化癥患者出現6個月復合確認殘疾進展的時間方面，未達到其主要終點。多發性硬化癥是一種影響大腦和脊髓的復雜疾病，會導致肌肉痙攣、麻木和疲勞等癥狀。該病有幾種類型，常見的是病情突然惡化期與恢復期交替出現。而在原發性進展型多發性硬化癥中，癥狀會持續惡化，沒有任何恢復期。賽諾菲表示將不再就該適應癥尋求監管批準，該適應癥患者約占患者總數的10%。
 

　　生物技術公司Arcus Biosciences與合作伙伴吉利德近日也聯合宣布，正式終止PD-1+TIGIT+化療聯合一線治療胃癌的III期臨床試驗STAR-221，理由是該研究在中期分析中顯示無效。
 

　　根據研究結果顯示，與對照組納武利尤單抗聯合化療相比，domvanalimab聯合方案未能顯著延長患者總生存期，試驗未達到其主要終點。盡管兩組的安全性相似，未發現新的安全性信號，但療效不足的事實已足以讓兩家公司果斷止損。
 

　　此外，第一三共(Daiichi Sankyo)與默沙東(Merck & Co.)合作的B7-H3 ADC藥物Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd)，其針對小細胞肺癌的關鍵性III期研究 IDeate-Lung02 也確實已在全球范圍暫停。科倫博泰自主研發的HER2靶向ADC藥物博度曲妥珠單抗治療三線HER2陽性乳腺癌上市審批已被國家藥監局終止……
 

　　業內表示，這些失敗案例并非個例，而是行業常態。創新藥從早期研發到上市，周期長，成功率低，研發成本高。漫長的研發周期中，任何環節的疏漏都可能導致滿盤皆輸，從靶點選擇、分子設計到臨床試驗，每一步都暗藏風險。
 

　　但研發失敗并非終點，聰明的企業總能在挫折中調整航向。如上述Arcus在STAR-221失敗后迅速戰略重組，公司宣布立即停止所有與domvanalimab在上消化道腫瘤領域的開發工作，包括同步終止正在進行的II期EDGE-Gastric研究。取而代之的是，Arcus將資源集中投向潛在同類佳的HIF-2α抑制劑casdatifan(AB521)以及針對炎癥和自身免疫疾病的五個小分子項目。
 

　　這種靈活的資源調配能力，正是藥企抵御風險的核心素養。業內表示，藥企建立完善的研發期間風險管理計劃，動態監測安全性與有效性數據，能有效降低研發風險。創新藥研發的本質，就是在未知中探索確定性。每一次失敗都在為后續研究積累經驗。如賽諾菲相關人士表示，“我們對今天的結果感到失望；然而，我們確實相信這些結果將增進我們對多發性硬化癥潛在疾病生物學的理解。”
 

　　醫藥創新關乎生命健康，高風險背后是未被滿足的臨床需求。面對研發路上的“荊棘”，藥企需要以更嚴謹的研發態度、更靈活的戰略布局、更完善的風險管控，在失敗中汲取力量。
 

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