【制藥網(wǎng) 產(chǎn)品資訊】臨床數(shù)據(jù)造假，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)勸退這一重磅罕見病藥物。4月27日，美國FDA藥物評價(jià)與研究中心(‌CDER)發(fā)布公告，提議撤銷安進(jìn)公司用于治療一組罕見自身免疫性疾病的藥物 TAVNEOS(阿伐可泮)的批準(zhǔn)，指控其在關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)中存在數(shù)據(jù)操縱行為。
 

　　TAVNEOS(阿伐可泮)是一款獲批上市的口服補(bǔ)體 C5aR 抑制劑，于2021年10月獲FDA批準(zhǔn)上市，用于與糖皮質(zhì)激素及其他標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)合治療成人重度活動性 ANCA 相關(guān)性血管炎(包括肉芽腫性多血管炎和顯微鏡下多血管炎)。這類疾病是一組罕見病，會導(dǎo)致中小血管炎癥。
 

　　據(jù)悉，2022年10月，安進(jìn)以37億美元收購原研公司ChemoCentryx，拿下這款罕見病藥物，且成為安進(jìn)銷售額增長快的產(chǎn)品之一。數(shù)據(jù)顯示，2025年，Tavneos全球銷售額同比增長62%，達(dá)到4.59億美元。
 

　　但是CDER獲悉新的信息顯示，知情的研究人員在關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)中篡改了結(jié)果，使藥物看似有效，而原始分析并不支持該結(jié)論；申請方也未向FDA披露這些原始分析，違反了規(guī)定。基于此，CDER認(rèn)為無法確認(rèn)TAVNEOS對獲批適應(yīng)癥的有效性，因而提議撤銷。
 

　　而FDA此次指控的核心問題在于支撐其上市的關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)ADVOCATE的數(shù)據(jù)完整性。據(jù)FDA披露，在該試驗(yàn)揭盲后，ChemoCentryx對331名受試者中的9名患者的主要終點(diǎn)結(jié)果進(jìn)行了重新裁定，更改了原本的判定結(jié)論，而原始不支持療效的分析結(jié)果從未向FDA披露。
 

　　且TAVNEOS的安全性特征也日益令人擔(dān)憂。據(jù)悉，今年三月，F(xiàn)DA在發(fā)布的藥物安全通告中表示，Tavneos(avacopan)已引發(fā)76例藥物性肝損傷病例，其中包括8例死亡案例。FDA統(tǒng)計(jì)的上述病例均發(fā)生在2024年10月9日之前，其中有7例經(jīng)活檢確診為膽管消失綜合征(VBDS)，這類病例均導(dǎo)致患者住院，這是一種罕見且可能導(dǎo)致永久性肝損傷的疾病。從地域分布來看，幾乎所有肝損傷病例都來自日本，另有10例分布在美國、加拿大和歐洲地區(qū)。
 

　　FDA在藥物安全公告中強(qiáng)調(diào)，盡管肝毒性是Tavneos在上市前臨床試驗(yàn)中就已發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，且相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)也已列入藥品說明書，但此次出現(xiàn)的膽管消失綜合征以及致死性藥物性肝損傷病例，屬于全新的安全隱患，且有“合理證據(jù)表明”這些病例與使用avacopan存在因果關(guān)聯(lián)。
 

　　那么安進(jìn)公司為何要引進(jìn)這一款有爭議的產(chǎn)品？有分析指出，近幾年，安進(jìn)的核心老藥正在加速衰退。老一代產(chǎn)品組合(Neulasta、Aranesp 等)2024 年全年收入整體下滑約 19%。面對這一壓力，安進(jìn)把目光投向了罕見病賽道，數(shù)據(jù)顯示，2024 年安進(jìn)罕見病板塊整體銷售額達(dá)45億美元。在這個板塊里，Tavneos體量雖小，但是安進(jìn)在 ANCA 賽道上獲批上市的靶向口服藥。同時，多家醫(yī)療咨詢機(jī)構(gòu)預(yù)測，全球 ANCA 血管炎藥物市場將在未來十年將保持穩(wěn)定增長。
 

　　目前，TAVNEOS 的命運(yùn)仍懸而未決，F(xiàn)DA與安進(jìn)的博弈仍在持續(xù)。但這也倒逼藥企敬畏臨床數(shù)據(jù)、重視長期安全性監(jiān)測。對安進(jìn)而言，TAVNEOS危機(jī)也是其轉(zhuǎn)型之路的重要試煉。
 

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