【制藥網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】ADC藥物作為腫瘤治療領域的革命性療法，市場增長潛力巨大。在這一領域，恒瑞醫(yī)藥、康寧杰瑞、百利天恒、科倫博泰等不少家國內(nèi)藥企正在加速突破，并取得新進展。
 

　　如恒瑞醫(yī)藥12月24日發(fā)布公告稱，公司及子公司上海恒瑞醫(yī)藥有限公司的注射用SHR-A1904被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心納入突破性治療品種名單。該藥物擬定適應癥為既往接受至少一線系統(tǒng)治療的CLDN18.2陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌。
 

　　注射用SHR-A1904為公司自主研發(fā)且具有知識產(chǎn)權(quán)的靶向Claudin18.2的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，其有效載荷是拓撲異構(gòu)酶抑制劑(TOPOi)。Claudin蛋白是一種緊密連接蛋白(TJ)的主要成分，維持TJ的各種功能，保持細胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。Claudin18.2是一種高特異性的細胞表面分子，正常細胞中僅在有分化的胃黏膜上皮細胞表達，而在胃癌、胰腺癌、食管癌等瘤種上高表達。截至目前，注射用SHR-A1904相關項目累計研發(fā)投入約17,400萬元。
 

　　今年7月，康寧杰瑞宣布，HER2雙特異性抗體偶聯(lián)藥物(ADC)JSKN003獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予孤兒藥資格認定(Orphan Drug Designation，ODD)，用于治療胃癌及胃食管結(jié)合部癌(GC/GEJ)。
 

　　胃癌及胃食管結(jié)合部癌(GC/GEJ)是常見癌癥，JSKN003是康寧杰瑞利用特有的糖基定點偶聯(lián)平臺自主研發(fā)的HER2雙抗ADC，將抗體分子KN026重鏈糖基經(jīng)過酶催化和點擊化學反應獲得DAR值約為4的定點修飾抗體偶聯(lián)物，能夠結(jié)合腫瘤細胞表面的HER2，通過細胞內(nèi)吞釋放拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑，進而發(fā)揮抗腫瘤作用。JSKN003較同類ADC藥物具有更好的血清穩(wěn)定性、更強的旁觀者殺傷效應，有效地擴大了治療窗。JSKN003獲得ODD認定后將有利于后續(xù)在美國的研發(fā)、注冊與商業(yè)化等方面獲得相關政策支持，包括研發(fā)費用資助、臨床研究費用稅收減免、處方藥用戶費用豁免、加速上市審評審批等，以及藥物獲批后有望獲得美國市場的7年獨占權(quán)。
 

　　同在今年7月，百利天恒宣布其自主研發(fā)的EGFR×HER3雙抗ADC倫康依隆妥單抗(BL-B01D1)在鼻咽癌的III期臨床試驗中，期中分析達到主要終點。這是全球頭個完成III期研究并達到主要終點的雙抗ADC。
 

　　資料顯示，BL-B01D1是一款潛在的EGFR/HER3雙特異性ADC。一方面BL-B01D1可同時結(jié)合腫瘤細胞上的EGFR和HER3，實現(xiàn)對兩個腫瘤相關靶點的同時阻斷，以此獲得靶向性和增強的抗腫瘤活性；另一方面，BL-B01D1分子經(jīng)EGFR、HER3的結(jié)合、內(nèi)吞作用后進入細胞內(nèi)部，由水解酶酶切釋放小分子毒素ED04(拓撲異構(gòu)酶抑制劑)，阻止腫瘤細胞的DNA復制和RNA合成，并破壞DNA結(jié)構(gòu)，從而進一步殺傷腫瘤細胞。
 

　　有機構(gòu)近日表示，百利天恒憑借ADC藥物的重磅BD合作，完成仿轉(zhuǎn)創(chuàng)的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型。公司全面推進iza-bren的臨床研發(fā)，即將進入商業(yè)化階段。
 

　　此外，科倫博泰的 OptiDC 策略平臺已經(jīng)研發(fā)出 7 款 ADC 藥物，其中 6 款已經(jīng)獲批進入臨床試驗。這些藥物針對 PTK7、HER3 和 B7 - H3 等多個靶點，還包括公司頭個雙抗 ADC 藥物 SKB571。
 

　　今年10月科倫博泰又傳來好消息，其靶向TROP2 ADC藥物蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT，研發(fā)代碼SKB264/MK-2870)獲NMPA批準第三項適應癥，用于治療EGFR-TKI治療后進展的EGFR突非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者，為患者提供了新的治療選擇。
 

　　業(yè)內(nèi)表示，國產(chǎn)ADC藥物的密集突破，得益于臨床需求導向、技術平臺創(chuàng)新與政策資本支持的多重協(xié)同。隨著更多國產(chǎn)ADC藥物進入商業(yè)化階段，國內(nèi)腫瘤治療格局有望重塑。且在全球ADC藥物研發(fā)創(chuàng)新浪潮中，中國企業(yè)已成為全球ADC創(chuàng)新引擎，并有望長期獲益。
 

　　免責聲明：在任何情況下，本文中的信息或表述的意見，均不構(gòu)成對任何人的投資建議。