【制藥網 產品資訊】業內預計，PD- L1 ADC或成為下一個超重磅BD領域。日前，在即將召開的國際肺癌研究學會2025年世界肺癌大會上，復宏漢霖的靶向PD-L1的抗體偶聯藥物(ADC)HLX43，憑借治療晚期/轉移性實體瘤的臨床I期更新數據，成功入選口頭報告與壁報導覽雙環節。
 

　　據介紹，HLX43為復宏漢霖將許可引進的新型DNA拓撲異構酶I抑制劑小分子毒素-肽鏈連接子與復宏漢霖自主研發的靶向PD-L1的抗體進行偶聯開發的靶向PD-L1的抗體偶聯藥物(ADC)。
 

　　該產品是一款靶向程序性死亡-配體1(PD-L1)的新型ADC候選藥物，由全人源IgG1抗PD-L1抗體與創新連接子-拓撲異構酶抑制劑荷載偶聯而成，其藥物抗體比(DAR)約為8。HLX43兼具毒素精準殺傷和腫瘤免疫治療的復合功能，其毒素不僅能夠通過靶點內吞進入腫瘤細胞后進行釋放，并在腫瘤微環境中釋放后借助旁觀者效應進入腫瘤細胞，阻斷DNA復制，從而導致腫瘤細胞凋亡。此外，HLX43的PD-L1靶向抗體可激活免疫調節機制，發揮協同抗腫瘤效應。
 

　　在2025美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上，HLX43的1期臨床數據頭次發布，展現出令人鼓舞的初步療效和安全性，對鱗狀/非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)，有無EGFR突變、有無腦/肝轉移、PD-L1陽性/陰性的NSCLC患者都展現了優異的治療潛力，且安全性良好。
 

　　目前，HLX43已獲得中國、美國、日本及澳大利亞藥監機構的注冊批準，開展一項針對晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的國際多中心2期臨床研究，并在中國境內完成首例受試者給藥。此次WCLC大會上，HLX43自多款ADC分子中脫穎而出，其1期更新臨床數據入選壁報導覽環節(逾1500份壁報中，僅5%入選壁報導覽)。
 

　　8月7日晚間，復星醫藥還公告稱，控股子公司復宏漢霖獲美國FDA(即美國食品藥品監督管理局)批準開展注射用HLX43(即靶向PD-L1抗體偶聯藥物)用于治療胸腺癌(TC)的I期臨床試驗。復宏漢霖擬于條件具備后于澳大利亞、日本、美國等地開展該適應癥的全球多中心臨床研究。
 

　　不止復宏漢霖，跨國藥企輝瑞也在PD- L1 ADC賽道有所動作，近日消息，其旗下的PD-L1 ADC藥物PF-08046054(SGN-PDL1V)正式啟動III期臨床試驗。
 

　　公開資料顯示， PF-08046054 是輝瑞在研的一款潛在“first-in-class”PD-L1 靶向抗體偶聯藥物(ADC)，其采用 MMAE 作為毒素，DAR 值設定為 4，并創新性地運用蛋白酶可切割 linker。尤為突出的是，其 PD-L1 抗體相較于其他已上市的同類抗體，展現出更為強勁的內吞作用，這為開發 PD-L1 靶向 ADC 藥物提供了堅實基礎。此前的公開數據顯示，PF-08046054 在頭頸鱗癌的1期臨床試驗中取得了不錯的成果：uORR(未經確認的客觀緩解率)高達 50%，cORR(確認的客觀緩解率)達到 21%。與此同時，該藥物目前還處于與 PD-1 抗體聯用的臨床試驗階段，有望進一步拓展其臨床應用范圍和治療效果。
 

　　2024 年ESMO會議期間，PF-08046054的臨床數據更新：在針對 PD-L1 陽性實體瘤的 1 期試驗中，82 名患者在最高劑量 1.75 mg/kg 下的響應率達到 25%。具體到頭頸部和非小細胞肺癌患者，研究者評估的相應劑量下的響應率分別為 16% 和 22%。輝瑞在2024年Q4財報中披露，PF-08046054 的研發進程穩步推進，預計在 2025 年下半年，將分別在一線頭頸鱗癌和二線非小細胞肺癌領域啟動關鍵3期臨床試驗。
 

　　總的來看， 無論是國內藥企還有跨國藥企都在涉足PD- L1 ADC領域，業內預計賽道未來會變得愈發熱鬧。
 

　　免責聲明：在任何情況下，本文中的信息或表述的意見，均不構成對任何人的投資建議。