【制藥網 行業動態】在腫瘤治療領域，每一次新療法的出現都為患者帶來了新的希望。近日，一則振奮人心的消息傳來：6 月 23 日，FDA 宣布加速批準第一三共和阿斯利康的 TROP2 ADC 藥物德達博妥單抗(Datopotamab deruxtecan - dlnk)的第 2 項適應癥，用于治療既往接受過 EGFR 靶向療法和鉑類化療的局部晚期或轉移性 EGFR 突變非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者，開啟了肺癌治療的新篇章。?
 

　　TROP2，全稱滋養層細胞表面抗原 2，是一種跨膜糖蛋白，屬于上皮細胞黏附分子(EpCAM)家族成員。在正常組織中，TROP2 參與調節胎兒的正常發育等生理過程。然而，在腫瘤世界里，TROP2 卻扮演著 “幫兇” 的角色。它在多種上皮來源的腫瘤，如乳腺癌、宮頸癌、結直腸癌、食管癌、胃癌和肺癌等中均呈現高表達狀態。
 

　　抗體藥物偶聯物(ADC)技術的出現，為精準打擊腫瘤細胞帶來了新的可能。ADC由單克隆抗體、化學連接子和細胞毒性有效載荷三部分組成。其中，單克隆抗體能夠精準識別并結合腫瘤細胞表面高表達的 TROP2 抗原，將整個 ADC 藥物精準遞送至腫瘤細胞。TROP2 ADC 利用 TROP2 在腫瘤細胞表面的高表達特性，實現對腫瘤細胞的精準攻擊，同時減少對正常細胞的損傷，提高治療的有效性和安全性。?
 

　　據悉，德達博妥單抗此次獲批新適應癥是基于扎實的臨床研究數據。TROPION - Lung05 和 TROPION - Lung01 兩項研究為其獲批提供了關鍵證據。在這兩項試驗中，對 114 名既往接受過治療的局部晚期或轉移性 EGFR 突變 NSCLC 患者進行評估，結果令人驚喜：確認的客觀緩解率(ORR)高達 45%(95% CI：35，54)，中位生存期(DOR)為 6.5 個月(95% CI：4.2，8.4)。這些數據充分證明了德達博妥單抗在治療該類肺癌患者中的顯著療效。
 

　　除了德達博妥單抗，全球范圍內針對 TROP2 ADC 的研發十分火熱。據不完全統計，目前全球在研的 TROP2 ADC 約 60 余種。吉利德的TROP2 ADC 戈沙妥珠單抗早在 2020 年 4 月就獲得 FDA 加速批準，用于治療接受過至少兩種先前療法的轉移性三陰性乳腺癌成人患者，隨后又獲批用于局部晚期或轉移性尿路上皮癌。科倫博泰的蘆康沙妥珠單抗也在今年斬獲全新適應癥，用于治療經 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑(EGFR - TKI)和含鉑化療治療后進展的 EGFR 基因突變陽性局部晚期或轉移性非鱗狀 NSCLC 成人患者。
 

　　而在研發進度上，恒瑞醫藥、復旦張江、詩健生物的 TROP2 ADC 均已推進到 III 期臨床階段，未來有望為腫瘤治療帶來更多選擇。如恒瑞醫藥的SHR-A1921便是一款以TROP-2為靶點的抗體偶聯藥物(ADC)。它能特異性地結合表達TROP-2的腫瘤細胞，并通過內吞作用在溶酶體內釋放小分子毒素，從而誘導腫瘤細胞的凋亡。同時，SHR-A1921還具有顯著的旁觀者效應，能對靶細胞周圍的TROP-2陰性腫瘤細胞造成有效殺傷。據悉，該藥物已擬被納入突破性治療品種，主要用于治療鉑耐藥復發上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌。同時，該藥物作為一款TROP-2抗體偶聯藥物(ADC)，在今年3月底已獲得美國FDA授予的快速通道資格，且適應癥與上述治療領域相同。
 

　　業內表示，TROP2 ADC 領域的前景依然廣闊。一方面，隨著對 TROP2 作用機制和腫瘤耐藥機制的深入研究，科學家們能夠更加精準地優化 TROP2 ADC 的設計，提高其療效和安全性。另一方面，聯合治療策略也為 TROP2 ADC 的應用帶來了新的思路。將 TROP2 ADC 與免疫檢查點抑制劑、其他靶向藥物或化療藥物聯合使用，可能通過不同的作用機制協同攻擊腫瘤細胞，克服腫瘤耐藥，提高治療效果。
 

　　TROP2 ADC 作為腫瘤治療領域的新興力量，已經在非小細胞肺癌等多種腫瘤的治療中展現出了巨大潛力。德達博妥單抗獲批肺癌適應癥只是一個開始，隨著全球范圍內研發的不斷推進，相信會有更多安全有效的 TROP2 ADC 藥物問世，為廣大腫瘤患者帶來更多生的希望，改寫腫瘤治療的格局。?
 

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