藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄
一、總則
1．本附錄為國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）對
無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射、中藥制劑等生產(chǎn)和質(zhì)量管理特殊
要求的補充規(guī)定。
2．藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個級別：
| 塵粒zui大允許數(shù)/立方米 | 微生物zui大允許數(shù) | |
| ≥0.5μm | ≥5μm | 浮游菌/立方米 | 沉降菌/皿 | |
| 100級 | 3,500 | 0 | 5 | 1 |
| 10,000級 | 350，000 | 2，000 | 100 | 3 |
| 100，000級 | 3，500，000 | 20，000 | 500 | 10 |
| 300，000級 | 10，500，000 | 60，000 | —— | 15 |
3．潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：
（1）潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制。其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定
期進行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對進入潔凈室（區(qū)）的臨
時外來人員應(yīng)進行指導(dǎo)和監(jiān)督。
?。?/span>2）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理。
?。?/span>3）100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，操作人員不應(yīng)裸手操作，當(dāng)不可避免時，手
部應(yīng)及時消毒。
?。?/span>4）10，000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級別區(qū)域。
?。?/span>5）100，000級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要
時應(yīng)按要求滅菌。
（6）潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。
?。?/span>7）潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放
于對產(chǎn)品不造成污染的地點，并應(yīng)限定使用區(qū)域。
?。?/span>8）潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)
定，應(yīng)定期監(jiān)控動態(tài)條件下的潔凈狀況。
?。?/span>9）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。
?。?/span>10）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。
4．藥品生產(chǎn)過程的驗證內(nèi)容必須包括：
（1）空氣凈化系統(tǒng)
?。?/span>2）工藝用水系統(tǒng)
?。?/span>3）生產(chǎn)工藝及其變更
?。?/span>4）設(shè)備清洗
（5）主要原輔材料變更
無菌藥品生產(chǎn)過程的驗證內(nèi)容還應(yīng)增加：
?。?/span>1）滅菌設(shè)備
?。?/span>2）藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)
5．水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護應(yīng)能確保供水達到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
6．印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，應(yīng)按標(biāo)簽管理。
7．藥品零頭包裝只限兩個批號為一個合箱，合箱外應(yīng)標(biāo)明全部批號，并建立合箱記
錄。
8．藥品放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門對有關(guān)記錄進行審核，審核內(nèi)容應(yīng)包括：配料、稱重
過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果；偏差處理；
成品檢驗結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行。
二、無菌藥品
無菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項目的制劑。
1．無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：
?。?/span>1）zui終滅菌藥品：
100級或10，000級背景下的局部100級：大容量注射劑（≥50毫升）的灌封。
10，000級：注射劑的稀配、濾過；
小容量注射劑的灌封；
直接接觸藥品的包裝材料的zui終處理。
100，000級：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。
?。?/span>2）非zui終滅菌藥品：
100級或10，000級背景下局部100級：
灌裝前不需除菌濾過的藥液配制。
注射劑的灌封、分裝材料zui終處理后的暴露環(huán)境。
10，000級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。
100，000級；軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料zui后一次精洗的zui低要求。
（3）其它無菌藥品：
10，000級：供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。
2．滅菌柜應(yīng)具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。
3．與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采用耐腐蝕材質(zhì)，管路
的安裝應(yīng)盡量減少連（焊）接處。過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物。禁止使用含有石
棉的過濾器材。
4．直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用。
5．批的劃分原則：
?。?/span>1）大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
（2）粉針劑以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
?。?/span>3）凍干粉針以劑以同一批藥液使用同一臺凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)
品為一批。
6．直接接觸藥品的包裝材料zui后一次精洗用水應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
7．應(yīng)采取措施以避免物料、容器和設(shè)備zui終清洗后的二次污染。
8．直接接觸藥品的包裝材料、設(shè)備和其它物品的清洗、干燥、滅菌到使用時間間隔應(yīng)
有規(guī)定。
9．藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔應(yīng)有規(guī)定。
10．物料、容器、設(shè)備或其它物品需進入無菌作業(yè)區(qū)時應(yīng)經(jīng)過消毒或滅菌處理。
11．成品的無菌檢查必須按滅菌柜次取樣檢驗。
12．原料、輔料應(yīng)按品種、規(guī)格、批號分別存放，并按批取樣檢驗。
三、非無菌藥品
非無菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中未列無菌檢查項目的制劑。
1．非無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級別的zui低要求：
（1）100，000級：非zui終滅菌口服液體藥品的暴露工序；
深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序；
除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。
?。?/span>2）300，000級：zui終滅菌口服液體藥品的暴露工序；
口服固體藥品的暴露工序；
表皮外用藥品暴露工序；
直腸用藥的暴露工序。
（3）直接接觸藥品的包裝材產(chǎn)zui終處理的暴露工序潔凈度級別應(yīng)與其藥品生產(chǎn)環(huán)境相
同。
2．產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得
利用回風(fēng)。
3．空氣潔凈度級別相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對負(fù)壓。
4．生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理。
5．生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類藥品制劑當(dāng)不可避免與其他藥品交替使用同一設(shè)備和空氣凈
化系統(tǒng)時，應(yīng)采用有效的防護、清潔措施和必要的驗證。
6．干燥設(shè)備進風(fēng)口應(yīng)有過濾裝置，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。
7．軟膏劑、眼膏劑、栓劑等配制和灌裝的生產(chǎn)設(shè)備、管道應(yīng)方便清洗和消毒。
8．批的劃分原則：
?。?/span>1）固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)
產(chǎn)品為一批。
?。?/span>2）液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)zui后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
9．生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，設(shè)專人
專柜保管。
10．藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。
11．生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具；使用篩網(wǎng)時應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷
裂而造成污染的措施。
12．液體制劑的配制、濾過、灌封、滅菌等過程應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)完成。
13．軟膏劑、眼膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定儲存期和儲存條件。
14．配料工藝用水及直接接觸藥品的設(shè)備、器具和包裝材料zui后一次洗滌用水應(yīng)符合純
化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
四、原料藥
1．從事原料藥生產(chǎn)的人員應(yīng)接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識培訓(xùn)。
2．易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和儲存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國家的有關(guān)規(guī)定。
3．原料藥精制、干燥、包裝生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：
?。?/span>1）法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項目的原產(chǎn)藥，其暴露環(huán)境應(yīng)為10，000級背景下局
部100級；
?。?/span>2）其它原料藥的生產(chǎn)暴露環(huán)境不低于300，000級；
4．中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時，其檢驗場所不應(yīng)設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)域
內(nèi)。
5．原料藥生產(chǎn)宜使用密閉設(shè)備；密閉的設(shè)備、管道可以安置于室外。使用敞口設(shè)備或
打開設(shè)備操作時，應(yīng)有避免污染措施。
6．難以按批號分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時應(yīng)編號；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。
7．企業(yè)可根據(jù)工藝要求、物料的特性以及對供應(yīng)商質(zhì)量體系的審核情況，確定物料的
質(zhì)量控制項目。
8．物料因特殊原因需處理使用時，應(yīng)有審批程序，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后發(fā)放
使用。
9．批的劃分原則：
?。?/span>1）連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
?。?/span>2）間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)zui后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)
產(chǎn)品為一批?；旌锨暗漠a(chǎn)品必須按同一工藝生產(chǎn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且有可追蹤的記錄。
10．原料藥的生產(chǎn)記錄應(yīng)具有可追蹤性，其批生產(chǎn)記錄至少從粗品的精制工序開始。連
續(xù)生產(chǎn)的批生產(chǎn)記錄，可為該批產(chǎn)品各工序生產(chǎn)操作和質(zhì)量監(jiān)控的記錄。
11．不合格的中間產(chǎn)品，應(yīng)明確標(biāo)示并不得流入下道工序；因特殊原因需處理使用時，
應(yīng)按規(guī)定的書面程序處理并有記錄。
12．更換品種時，必須對設(shè)備進行*的清潔。在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種時，如有
影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時，也應(yīng)對設(shè)備進行*的清潔。
13．難以清潔的特定類型的設(shè)備可于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或儲存。
14．物料、中間產(chǎn)品和原料藥在廠房內(nèi)或廠房間的流轉(zhuǎn)應(yīng)有避免混淆和污染的措施。
15．無菌原料藥精制工藝用水及直接接觸無菌原料藥的包裝材料的zui后洗滌用水應(yīng)符合
注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；其它原料藥精制工藝用水應(yīng)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
16．應(yīng)建立發(fā)酵用菌種保管、使用、儲存、復(fù)壯、篩選等管理制度，并有記錄。
17．對可以重復(fù)使用的包裝容器，應(yīng)根據(jù)書面程序清洗干凈，并去除原有的標(biāo)簽。
18．原料藥留樣包裝應(yīng)與產(chǎn)品包裝相同或使用模擬包裝，保存在與產(chǎn)品標(biāo)簽說明相符的條件下，并按留樣管理規(guī)定進行觀察。
五、生物制品
1．從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的制品
和所從事的生產(chǎn)操作進行專業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等）和安全防護培訓(xùn)。
2．生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識（細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生
物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等），并有豐富的實踐經(jīng)驗以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管
理中履行其職責(zé)。
3．生物制品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：
（1）100級：灌裝前不經(jīng)除菌過濾的制品其配制、合并、灌封、凍干、加塞、添加穩(wěn)定
劑、佐劑、滅活劑等；
?。?/span>2）10，100級：灌裝前需經(jīng)除菌過濾的制品其配制、合并、精制、添加穩(wěn)定劑、佐
劑、滅活劑、除菌過濾、超濾等；體外免疫診斷試劑的陽性血清的分裝、抗原-抗體分裝；
?。?/span>3）100，000級：原料血漿的合并、非低溫提取、分裝前的巴氏消毒、軋蓋及制品zui
終容器的精洗等；
口服制劑其發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境（暴露部分需無菌操作）；
酶聯(lián)免疫吸附試劑的包裝、配液、分裝、干燥；膠體金試劑、聚合酶鏈反應(yīng)試劑
（PCR）、紙片法試劑等體外免疫試劑；
深部組織創(chuàng)傷用制品和大面積體表創(chuàng)面用制品的配制、灌裝。
4．各類制品生產(chǎn)過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施還應(yīng)符合特
殊要求。
5．生產(chǎn)過程中使用某些特定活生物體階段，要求設(shè)備，并在隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)進
行。
6．卡介苗生產(chǎn)廠房和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房必須與其它制品生產(chǎn)廠房嚴(yán)格分開，其生產(chǎn)設(shè)
備要。
7．芽胞菌操作直至滅活過程完成之前必須使用設(shè)備。炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿
菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞桿菌制品須在相應(yīng)設(shè)備設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。
8．如設(shè)備于生產(chǎn)孢子形成體，當(dāng)加工處理一種制品時應(yīng)集中生產(chǎn)。在某一設(shè)施或
一套設(shè)施中分期輪換生產(chǎn)芽胞菌制品時，在規(guī)定時間內(nèi)只能生產(chǎn)一種制品。
9．生物制品的生產(chǎn)應(yīng)注意廠房與設(shè)施對原材料、中間體和成品的潛力在污染。
10．聚合酶鏈反應(yīng)試劑（ＰＣＲ）的生產(chǎn)和檢定必須在各自獨立的建筑物中進行，防止
擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。
11．生產(chǎn)人免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）等檢測試劑，在使用陽性樣品時，必須有符合相應(yīng)
規(guī)定的防護措施和設(shè)施。
12．生產(chǎn)用種子批和細(xì)胞庫，應(yīng)在規(guī)定儲存條件下，專庫存放，并只允許的人員進
入。
13．以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品必須使用設(shè)備，并與其它
生物制品的生產(chǎn)嚴(yán)格分開。
14．使用密閉系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產(chǎn)的制品可以在同一區(qū)域同時生產(chǎn)，如單克隆抗體和重
組ＤＮＡ產(chǎn)品。
15．各種滅活疫苗（包括重組ＤＮＡ產(chǎn)品）、類毒素及細(xì)胞提取物，在其滅活或消毒后
可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設(shè)施。但在一種制品分裝后，必須進
行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果應(yīng)定期驗證。
16．操作有致病作用的微生物應(yīng)在專門的區(qū)域內(nèi)進行，并保持相對負(fù)壓。
17．有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)應(yīng)有各自獨立的空氣凈化系統(tǒng)。來自病原體
操作區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來自危險度為二類以上病原體的空氣應(yīng)通過除菌過濾器排入，濾
器的性能應(yīng)定期檢查。
18．使用二類以上病原體強污染性材料進行制品生產(chǎn)時，對其排出污物應(yīng)有有效的消毒
設(shè)施。
19．用于加工處理活生物體的生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備應(yīng)便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸消
毒。
20．用于生物制品生產(chǎn)的動物室、質(zhì)量檢定動物室必須與制品生產(chǎn)區(qū)各自分開。動物飼
養(yǎng)管理要求，應(yīng)符合實驗動物管理規(guī)定。
21．生產(chǎn)用注射用水應(yīng)在制備后6小時內(nèi)使用；制備后4小時內(nèi)滅菌72小時內(nèi)使用，或者
在80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。
22．管道系統(tǒng)、閥門和通氣過濾器應(yīng)便于清潔和滅菌，封閉性容器（如發(fā)酵罐）應(yīng)用蒸
汽滅菌。
23．生產(chǎn)過程中污染病原體的物品和設(shè)備均要與未用過的滅菌物品和設(shè)備分開，并有明
顯標(biāo)志。
24．生物制品生產(chǎn)用的主要原輔料（包括血液制品的原料血漿）必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并
由質(zhì)量保證部門檢驗合格簽證發(fā)放。
25．生物制品生產(chǎn)用物料須向合法和有質(zhì)量保證的供方采購，應(yīng)對供應(yīng)商進行評估并與
之簽訂較固定供需合同，以確保其物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。
26．動物源性的原材料使用時要詳細(xì)記錄，內(nèi)容至少包括動物來源、動物繁殖和飼養(yǎng)條
件、動物的健康情況。用于疫苗生產(chǎn)的動物應(yīng)是清潔級以上的動物。
27．需建立生產(chǎn)用菌毒各的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。種子批系統(tǒng)應(yīng)
有菌毒各原始來源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種是否為單一純微生物、生產(chǎn)和培育
牲、zui適保存條件等完整資料。
28．生產(chǎn)用細(xì)胞需建立原始細(xì)胞庫、主代細(xì)胞庫和工作細(xì)胞庫系統(tǒng)。細(xì)胞庫系統(tǒng)應(yīng)包
括：細(xì)胞原始來源（核型分析，致瘤性）、群體倍增數(shù)、傳代譜系、細(xì)胞是否為單一純化細(xì)
胞系、制備方法、zui適保存條件等。
29．生產(chǎn)、維修、檢驗和動物飼養(yǎng)的操作人員、管理人員，應(yīng)接種相應(yīng)疫苗并定期進行
體檢。
30．患有傳染病、皮膚病、皮膚有傷口者和對制品質(zhì)量產(chǎn)生潛在的不利影響的人員，均
不得進入生產(chǎn)區(qū)進行操作或進行質(zhì)量檢驗。
31．生產(chǎn)生物制品的潔凈區(qū)和需要消毒的區(qū)域，應(yīng)選擇使用一種以上的消毒方式，定期
輪換使用，并進行檢測，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。
32．在含有霍亂菌、鼠疫菌、ＨＩＶ、乙肝病毒等高危病原體的生產(chǎn)操作結(jié)束后，對可
疑的污染物品應(yīng)在原位消毒，并單獨滅菌后，方可移出工作區(qū)。
33．在生產(chǎn)日內(nèi)，沒有經(jīng)過明確規(guī)定的去污染措施，生產(chǎn)人員不得由操作活微生物或動
物的區(qū)域到操作其他制品或微生物的區(qū)域。與生產(chǎn)過程無關(guān)的人員不應(yīng)進入生產(chǎn)控制區(qū)，必
須進入時，要穿著無菌防護服。
34．從事生產(chǎn)操作的人員應(yīng)與動物飼養(yǎng)人員分開。
35．生物制品應(yīng)嚴(yán)格按照《中國生物制品規(guī)程》或國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的工藝方
法生產(chǎn)。
36．對生物制品原材料、原液、半成品及成品應(yīng)嚴(yán)格按照《中國生物制品規(guī)程》或國家
藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行檢定。
37．生物制品生產(chǎn)應(yīng)按照《中國生物制品規(guī)程》中的“生物制品的分批規(guī)程”分批和編
寫批號。
38．生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)由國家藥品檢驗機構(gòu)統(tǒng)一制備、標(biāo)化和分發(fā)。生產(chǎn)企業(yè)可根
據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)品制備其工作品標(biāo)準(zhǔn)。
39．生物制品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證部門應(yīng)獨立于生產(chǎn)管理部門，直屬企業(yè)負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)。必
須能夠承擔(dān)物料、設(shè)備、質(zhì)量檢驗、銷售及不良反應(yīng)的監(jiān)督與管理。生產(chǎn)質(zhì)量管理及質(zhì)量檢
驗結(jié)果均符合要求的制品方可出廠。
六．放射
1．負(fù)責(zé)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)的質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有核醫(yī)學(xué)、
核藥學(xué)專業(yè)知識及放射生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗。
2．從事質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)經(jīng)放射檢驗技術(shù)培訓(xùn)，并取得崗位操作證書。
3．從事生產(chǎn)操作的人員應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)及輻射防護知識培訓(xùn)，并取得崗位操作證書。
4．生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)輻射防護管理機構(gòu)，其主要職責(zé)為：
（1）組織輻射防護法規(guī)的實施，開展輻射防護知識的宣傳、教育和法規(guī)培訓(xùn)；
?。?/span>2）負(fù)責(zé)對輻射防護工作的監(jiān)督檢查；
（3）及時向有關(guān)部門報告放射性事故，并協(xié)助調(diào)查處理。
5．廠房應(yīng)符合國家關(guān)于輻射防護的有關(guān)規(guī)定，并獲得放射性同位素工作許可證。
6．放射生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求同無菌藥品、非無菌藥品和原料藥中的
規(guī)定；放射免疫分析藥盒各組分的制備應(yīng)在300，000級條件下進行。
7．操作放射核素工作場所的地面、工作臺應(yīng)使用便于去污的材料；操作放射性碘及其
它揮發(fā)性放射性核素應(yīng)在通風(fēng)櫥內(nèi)進行，通風(fēng)櫥的技術(shù)指標(biāo)應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。
8．含不同核素的談笑風(fēng)生見習(xí)生藥品生產(chǎn)區(qū)必須嚴(yán)格分開。，放射性工作區(qū)應(yīng)與非放
射性工作區(qū)有效隔離。應(yīng)在污染源周圍劃出防護監(jiān)測區(qū)燕定期監(jiān)測。
9．生產(chǎn)區(qū)出入口應(yīng)設(shè)置去污洗滌、更衣設(shè)施，出口處應(yīng)設(shè)置放射性劑量檢測設(shè)備。
10．貯存放射性物質(zhì)的場所應(yīng)安全、可靠、便利，有明顯的放射性標(biāo)志，具有防火、防
盜、防泄漏等安全防護設(shè)施，并符合輻射防護的要求。
11．重復(fù)使用的放射性物質(zhì)包裝容器應(yīng)有的去污處理場所。
12．必須具備與放射生產(chǎn)的質(zhì)量控制相適應(yīng)的其它設(shè)施。
13．放射性核素、標(biāo)準(zhǔn)放射源程序應(yīng)專庫或?qū)９翊娣牛瑢Ｈ吮９?，專冊登記?/span>
14．標(biāo)簽應(yīng)按放射的特殊規(guī)定印制。
15．放射的外包裝材料應(yīng)符合國家有關(guān)輻射防護的規(guī)定。
16．從事放射生產(chǎn)人員的體表、衣物及工作場所的設(shè)備、墻壁、地面的表面污染
程度，應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。
17．從事放射生產(chǎn)人員，應(yīng)根據(jù)不同工種需要，配備工作服、工作帽、手套和口
罩。甲、乙級工作場所還應(yīng)配備工作鞋、襪、附加工作服等防護用品。生產(chǎn)人員在可能受到
放射性氣體、蒸汽污染的工作場所工作時，應(yīng)供給能的口罩；在嚴(yán)重污染的條件下，應(yīng)
根據(jù)需要供給呼吸面罩、隔絕式呼吸器、氣衣等裝備。
18．從事放射生產(chǎn)人員的工作服清洗前應(yīng)進行放射性污染檢測，已被污染的工作
服應(yīng)作特殊處理或按放射性廢物處理。
19．被放射性污染的場所應(yīng)在防護人員監(jiān)督下進行專業(yè)清理，檢測合格后方可繼續(xù)使
用。
20．放射性工作區(qū)應(yīng)設(shè)置盛放放射性廢物的容器，放射性廢物應(yīng)按國家有關(guān)規(guī)定處理。
21．放射性廢液、廢氣排放前應(yīng)采取相應(yīng)凈化處理措施，排放標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)
定。
22．應(yīng)按總則規(guī)定進行驗證規(guī)定，并增加輻射防護效果、通風(fēng)櫥技術(shù)指標(biāo)、廢氣、廢液
排放等驗證工作。
23．必須建立批記錄，內(nèi)容包括：批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄等。
24．必須建立放射性核素的貯存、領(lǐng)取、使用、歸還制度，并有記錄。
25．必須建立嚴(yán)格的輻射防護監(jiān)督檢查制度，并有記錄。
26．必須建立放射性廢液、廢氣、固體廢物處理制度，并有記錄。
27．放射分內(nèi)、外包裝。外包裝應(yīng)貼有標(biāo)簽和放射標(biāo)志，并附使用說明
書；內(nèi)包裝必須貼有標(biāo)簽。
28．運輸放射或核素的空容器，必須按國家有關(guān)規(guī)定進行包裝、劑量檢測并有記
錄。
29．放射的包裝和運輸應(yīng)具有與放射劑量相適應(yīng)的防護裝置。
30．放射出廠前必須進行輻射防護安全檢查。
31．即時標(biāo)記放射應(yīng)配備運輸工具。
32．發(fā)現(xiàn)射線對患者超劑量的危害，應(yīng)及時向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。
七、中藥制劑
1．主管藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人必須具有中藥專業(yè)知識。
2．中藥材、中藥飲片驗收人員應(yīng)經(jīng)相關(guān)知識的培訓(xùn)，具備識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技
能。
3．非創(chuàng)傷面外用藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產(chǎn)廠房門窗應(yīng)能密閉，必要時有良好
的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。
用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等的廠房應(yīng)能密閉，有良好通
風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。
其它中藥制劑生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求同無菌藥品、非無菌藥品中相關(guān)要求。
4．中藥材的庫房應(yīng)分別設(shè)置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細(xì)藥材應(yīng)分別設(shè)置專庫存
或?qū)９瘛?/span>
5．非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易脫落物，無霉跡，
應(yīng)對加工生產(chǎn)不造成污染。
6．凈先藥材的廠房內(nèi)應(yīng)設(shè)揀選工作臺，工作臺表面應(yīng)平整、不易產(chǎn)生脫落物。
7．中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的通風(fēng)、
除塵、除煙、降溫等設(shè)施。
8．中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的排負(fù)及
防止污染和交叉污染等設(shè)施。
9．中藥材篩選、切制、粉碎等生產(chǎn)操作的廠房應(yīng)安裝捕吸塵等設(shè)施。
10．與藥品直接接觸的工具、容器應(yīng)表面整潔，易清洗消毒，不易產(chǎn)生脫落物。
11．進口中藥材、中藥飲片應(yīng)有口岸藥檢所的藥品檢驗報告。
12．購入的中藥材、中藥飲片應(yīng)有詳細(xì)記錄，每件包裝上應(yīng)附有明顯標(biāo)記，標(biāo)明品名、
規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、來源、采收（加工）日期。毒性藥材、易燃易爆藥材外包裝上應(yīng)有明顯
的規(guī)定標(biāo)志。
13．中藥材使用前須按規(guī)定進行揀選、整理、剪切、炮制、洗滌等加工。需要浸潤的要
做到藥透水盡。
14．中藥材、中藥飲片的儲存應(yīng)便于養(yǎng)護。
15．批的劃分原則：
?。?/span>1）固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一
批。如采用分次混合，經(jīng)驗證，在規(guī)定限度內(nèi)所生產(chǎn)一定數(shù)量的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
?。?/span>2）液體制劑、膏滋、浸膏、流浸膏等以灌裝（封）前經(jīng)同一臺混合設(shè)備zui后一次混
合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
16．生產(chǎn)中所需貴細(xì)、毒性藥材、中藥飲片，須按規(guī)定監(jiān)控抽料，并有記錄。
17．中藥制劑生產(chǎn)過程中應(yīng)采取以下防止交叉污染和混淆的措施：
（1）中藥材不能直接接觸地面。
（2）含有毒性藥材的藥品生產(chǎn)操作，應(yīng)有防止交叉污染的特殊措施。
（3）揀選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動水，用過的水不得用于洗滌其它藥材。不同的藥材
不宜在一起洗滌。
?。?/span>4）洗滌及切制后的藥材的炮制品不得露天干燥。
18．中藥材、中間產(chǎn)品、成品的滅菌方法應(yīng)以不改變質(zhì)量為原則。
19．中藥材、中藥飲片清洗、浸潤、提取工藝用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)不低于飲用水標(biāo)準(zhǔn)。
注：本資料來源于網(wǎng)絡(luò)，只用于技術(shù)交流
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