摘要

原料藥中間體廣泛采用藥用鋁瓶、鋁聽(tīng)、鋁罐及鋁桶等包裝形式，其密封性能直接關(guān)系到藥品的穩(wěn)定性與安全性。傳統(tǒng)液下氣泡法雖操作簡(jiǎn)便，但存在破壞性及人為判讀誤差等問(wèn)題?；诋?dāng)前《9650 無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則》的技術(shù)框架，結(jié)合壓力衰減法的檢測(cè)優(yōu)勢(shì)，本文對(duì)一次性系統(tǒng)完整性測(cè)試儀在鋁罐類(lèi)包裝密封性檢測(cè)中的應(yīng)用進(jìn)行分析，并以三泉中石Leak-SUS為例，探討其技術(shù)特點(diǎn)與實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：一次性系統(tǒng)完整性測(cè)試儀；藥用鋁罐；密封性檢測(cè)；壓力衰減法；Leak-SUS

1 引言

在制藥工業(yè)中，原料藥及中間體對(duì)包裝系統(tǒng)的阻隔性要求較高。藥用鋁罐結(jié)構(gòu)通常由鋁罐本體、密封膠墊及鋁蓋組成，其密封完整性直接影響產(chǎn)品的防潮性、抗氧化能力以及運(yùn)輸穩(wěn)定性。

2024年發(fā)布的《9650 無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則》對(duì)多種檢測(cè)方法進(jìn)行了規(guī)范，但針對(duì)鋁罐類(lèi)剛性包裝未給出明確適用方法。目前行業(yè)內(nèi)仍以《5408藥用鋁瓶》中規(guī)定的液下氣泡法為主，但該方法屬于破壞性檢測(cè)，難以滿足無(wú)損檢測(cè)及數(shù)據(jù)可追溯的需求。

因此，引入基于壓力衰減法的一次性系統(tǒng)完整性測(cè)試儀，成為提升檢測(cè)水平的重要方向。

2 傳統(tǒng)密封性檢測(cè)方法分析

2.1 液下氣泡法

液下氣泡法通過(guò)將樣品浸入水中并施加壓力，觀察是否產(chǎn)生氣泡或進(jìn)水現(xiàn)象判斷泄漏情況。該方法具有如下特點(diǎn)：

• 操作簡(jiǎn)單、成本較低

• 檢測(cè)結(jié)果直觀

• 適用于快速篩查

但其局限性也較為明顯：

• 屬于破壞性檢測(cè)

• 對(duì)微小泄漏不敏感

• 結(jié)果依賴人工判斷，重復(fù)性較差

2.2 方法局限性總結(jié)

隨著藥品質(zhì)量控制要求提升，傳統(tǒng)方法在以下方面逐漸不足：

• 無(wú)法滿足無(wú)損檢測(cè)需求

• 難以實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)數(shù)字化管理

• 不利于GMP合規(guī)及審計(jì)追蹤

因此，需要引入更高靈敏度、更可控的檢測(cè)技術(shù)。

3 壓力衰減法檢測(cè)原理

壓力衰減法是一種基于密閉系統(tǒng)壓力變化的無(wú)損檢測(cè)方法，其基本原理為：

• 將被測(cè)樣品置于密閉測(cè)試腔體

• 對(duì)系統(tǒng)施加一定壓力

• 在穩(wěn)定時(shí)間內(nèi)監(jiān)測(cè)壓力變化

若存在泄漏，系統(tǒng)壓力會(huì)隨時(shí)間下降，從而實(shí)現(xiàn)泄漏判斷。

該方法具備以下優(yōu)勢(shì)：

• 可檢測(cè)微小泄漏

• 無(wú)損檢測(cè)，樣品可重復(fù)使用

• 結(jié)果量化，減少人為誤差

• 易于實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化與數(shù)據(jù)存儲(chǔ)

4 一次性系統(tǒng)完整性測(cè)試儀技術(shù)應(yīng)用

4.1 設(shè)備概述

三泉中石Leak-SUS一次性系統(tǒng)完整性測(cè)試儀基于壓力衰減法原理開(kāi)發(fā)，適用于多種一次性系統(tǒng)及剛性包裝容器的密封性檢測(cè)，包括：

• 藥用鋁瓶、鋁罐、鋁桶

• 一次性儲(chǔ)液袋

• 生物反應(yīng)器系統(tǒng)

• 細(xì)胞培養(yǎng)裝置

4.2 技術(shù)特點(diǎn)分析

（1）無(wú)損檢測(cè)能力

設(shè)備通過(guò)壓力衰減法實(shí)現(xiàn)非破壞性檢測(cè)，適用于生產(chǎn)前后多階段質(zhì)量控制。

（2）多樣化測(cè)試模式

支持有約束與無(wú)約束測(cè)試裝置切換，可適應(yīng)不同結(jié)構(gòu)樣品，提高適用范圍。

（3）高精度控制系統(tǒng)

• 壓力分辨率達(dá)1Pa

• 測(cè)試壓力范圍0–5KPa

• 采用穩(wěn)定氣控元件，保證測(cè)試一致性

（4）數(shù)據(jù)完整性管理

符合GMP數(shù)據(jù)管理要求，具備：

• 多級(jí)權(quán)限控制

• 數(shù)據(jù)不可篡改存儲(chǔ)

• 自動(dòng)統(tǒng)計(jì)分析功能

（5）信息化與擴(kuò)展能力

設(shè)備支持：

• 條碼輸入與數(shù)據(jù)追溯

• USB及串口數(shù)據(jù)傳輸

• 在線升級(jí)功能

5 在藥用鋁罐密封性檢測(cè)中的應(yīng)用

5.1 應(yīng)用流程

采用Leak-SUS進(jìn)行鋁罐檢測(cè)的基本步驟如下：

1. 將樣品放入測(cè)試腔體

2. 設(shè)置測(cè)試壓力及時(shí)間參數(shù)

3. 啟動(dòng)檢測(cè)程序

4. 系統(tǒng)自動(dòng)記錄壓力變化

5. 輸出檢測(cè)結(jié)果并存儲(chǔ)

5.2 應(yīng)用優(yōu)勢(shì)

與傳統(tǒng)液下氣泡法相比，該方法具有明顯優(yōu)勢(shì)：

• 檢測(cè)過(guò)程無(wú)損

• 靈敏度更高，可識(shí)別微泄漏

• 自動(dòng)化程度高，減少人為干擾

• 數(shù)據(jù)可追溯，滿足合規(guī)要求

6 技術(shù)參數(shù)（Leak-SUS）

• 測(cè)試壓力范圍：0–5KPa

• 測(cè)試精度：1級(jí)

• 壓力分辨率：1Pa

• 氣源壓力：0.4–0.7MPa

• 環(huán)境溫度：15℃–35℃

• 相對(duì)濕度：≤80%（無(wú)凝露）

• 電源：220V

• 主機(jī)尺寸：500mm × 360mm × 320mm

• 重量：18Kg

7 結(jié)論

隨著藥品包裝密封性檢測(cè)要求的不斷提升，傳統(tǒng)檢測(cè)方法已難以滿足無(wú)損化、數(shù)字化及高靈敏度的發(fā)展趨勢(shì)?；趬毫λp法的一次性系統(tǒng)完整性測(cè)試儀，為藥用鋁罐等包裝形式提供了一種可行的技術(shù)路徑。

三泉中石Leak-SUS在檢測(cè)精度、數(shù)據(jù)管理及適用范圍方面具備良好的工程應(yīng)用價(jià)值，可用于完善原料藥包裝密封性控制體系，提高檢測(cè)效率與數(shù)據(jù)可靠性。

8 展望

未來(lái)，隨著法規(guī)體系的不斷完善及制藥行業(yè)對(duì)質(zhì)量控制要求的提升，無(wú)損檢測(cè)技術(shù)將在包裝完整性評(píng)價(jià)中發(fā)揮更加重要的作用。一次性系統(tǒng)完整性測(cè)試儀也將向更高精度、更智能化方向發(fā)展，為制藥企業(yè)提供更全面的質(zhì)量保障手段。